去年来，科伦与默沙东总额超百亿美金的ADC药物重磅交易，以及阿斯利康重磅药DS-8201在中国获批上市等，使行业对ADC药物的热情不断攀升。同时，作为国内市场先行者罗氏T-DM1，面对超强竞争者阿斯利康DS-8201，选择开启价格战以抢先占领市场（降价幅度高达52％）。
在这个背景下，国内的ADC药物研发和商业化也取得了显著进展。例如，近期AACR会议上，恒瑞公布HER-2 ADC管线SHR-A1811可能具有优于DS-8201潜力，提振了市场对于恒瑞的信心，恒瑞股价一改颓势，相较于2022年4月低点反弹超过80％。市场对于恒瑞反应，亦说明了国内市场对于ADC药物的信心。
【资料图】
截至目前，中国市场共有六款ADC药物获批，分别由Seagen/武田、罗氏、辉瑞、第一三共/阿斯利康、吉利德/云顶新耀和荣昌生物等不同生产企业研发。这些药物针对多种靶点，治疗不同疾病，如下所示：
表1：中国已获批ADC药物
来源：中康产业研究院整理
中国市场上已获批的ADC药物主要针对HER2等靶点，用于治疗乳腺癌、胃癌等多种疾病。目前，国内在研的HER2靶向药物管线多达60多个，在约26个临床研究阶段管线中，近46％为HER2，显示出行业对这一靶点的高度关注，亦反映该赛道的竞争激烈。
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中国市场ADC交易火热
2030年预计将达到292亿元
ADC药物在全球范围内的临床成功和批准上市，以及不断增加的在研ADC药物数量，也为中国市场带来了更多的机遇和挑战。为了抢占市场份额，跨国药企纷纷加大在中国市场的投资，与国内企业展开合作。例如，截止至目前，中国市场涉及ADC药物的跨境交易就有5项，涉及映恩生物、康诺亚/乐普生物、石药集团和信诺维等企业。这些合作有望加速ADC药物在中国的研发和商业化进程，为患者提供更多创新疗法。
图1. 中国ADC药物市场规模（来源：头豹研究院）
预测显示，2024年，ADC药物市场规模有望达到74亿元，而在2030年预计将达到292亿元。这种持续上升的趋势表现了ADC药物市场潜力巨大，各大药企争相布局。随着更多ADC药物的研发成功和批准上市，未来市场规模有望进一步扩大。
据不完全统计，截至目前，在2023年中国17项跨境Listen-out交易中，有6项涉及ADC药物的交易。
表2. 2023年1-4月中国ADC Listen-out交易汇总
来源：中康产业研究院根据公开信息整理（截止至2023年4月13日）
映恩生物
映恩生物今年签署两项交易，包括与Adcendo技术平台协议，将DITAC技术用于uPARAP ADC项目。此外，尤为引人注目的是映恩生物与BioNTech的交易，总计金额可能超过15亿美元。
根据公开信息，映恩生物的ADC技术属于第三代ADC技术。如图2所示，映恩的ADC药物通过活性优化的细胞毒性药物和更加稳定的连接子和偶联技术，比前两代ADC展现更加优异的治疗窗口，获得显著的临床治疗效果和良好的安全性。
图2. ADC药物技术特征（来源：参考文献1）
与BioNTech交易的两个项目中，DB1303的抗体靶向热门靶点HER2，DB1311的靶点尚无相关具体资料。
BioNTech目前的主要商业化产品就是新冠疫苗，最著名的是与辉瑞公司联合开发的新冠肺炎疫苗BNT162b2。随着新冠肺炎疫苗的需求减弱，BioNTech的商业收入可预期地将会降低。因此，BioNTech已积极布局mRNA癌症疫苗。为了进一步提升市场期待，BioNTech选择与映恩合作，可能是预料之中。
启德医药
启德医药专注于开发新型生物偶联药物，拥有专利的“开环”连接子技术和LDC技术。与Pyramid签署协议后，GQ1010的开发和商业化将由Pyramid负责。启德医药将获得2000万美元预付款、10亿美元里程碑付款及净销售额的分层版税。GQ1010是一种具潜力的TROP2抗体偶联药物，用于治疗非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌和其他实体瘤。它采用启德医药独特的偶联技术，可能提高稳定性、安全性和有效性。GQ1010在临床前表现出高度差异化特性，具有更宽的治疗窗口，可能改善疗效和安全性。目前已进入IND阶段，预计未来12个月内开展临床试验。
康诺亚/乐普生物
CMG901是首个在中国及美国均取得临床试验申请批准的Claudin 18.2 ADC。CMG901由抗Claudin 18.2单抗通过可裂解连接子与MMAE偶联，具有细胞毒药物和激活免疫系统两种杀伤细胞的机制。由于阿斯利康已于第一三共合作全球开发Enhertu，而Enhertu已经成表现出了强大市场竞争力。此时，阿斯利康对于乐普生物青睐，亦表明对于该ADC药物的信心。
石药集团
石药集团将其重组人源化抗Nectin-4 ADC SYS6002在多国权益授权给Corbus Pharmaceuticals。SYS6002采用石药专有的酶催化定点抗体偶联技术，能将有效的有丝分裂抑制剂MMAE针对性地导向Nectin-4表达的癌细胞，而其连接子的稳定性有助于将高浓度的MMAE送达肿瘤中，并同时通过减少不良的全身暴露量而将副作用减低。该产品设计具有均匀的DAR分布、更高稳定性的专有连接子及降低的药物抗体比率，以提高血液稳定性及肿瘤部位特异性药物释放，从而获得更佳安全性及疗效。
信诺维
信诺维与AmMax Bio交易的ADC被预期在多种实体瘤中呈现更宽的治疗窗口和更优的临床疗效，疗效及安全性与同类ADC项目相比将有更大幅提高。关于该ADC，尚无靶点等具体技术信息披露。
值得关注的是，随着国内外企业在ADC领域的深度合作，中国ADC药物市场逐步走向成熟。然而，市场竞争也将日益激烈，各大药企需要不断创新和优化研发策略，提高产品质量和竞争力。
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总结
总结而言，全球范围内ADC药物研发的不断取得突破，以及跨国药企在中国市场的加大投资，预示着未来中国ADC药物市场将保持持续增长。例如，瓴路药业宣布旗下全球首个且唯一一个靶向CD19的抗体药物偶联物（ADC）药物Loncastuximab tesirine的II期注册临床试验OL-ADCT-402-001达到主要研究目的。此外，对于市场表现亮眼的恒瑞，除了HER2靶点外，恒瑞的ADC药物布局靶点丰富，在例如HER3、CEA、PSMA、B7H3、TROP-2、CD79B、Claudin18.2等靶点均有布局。随着ADC市场Listen-out火热的浪潮，恒瑞或许可成功将变现相关ADC项目。
随着中国国内企业在ADC领域的技术实力不断提升，有望实现更多原创药物的研发和上市，从而为广大患者提供更多高效、安全的治疗选择。在这个过程中，政府、企业和研究机构的共同努力将成为推动中国ADC药物市场繁荣的关键因素。未来，中国ADC市场繁荣可期。
本文源自：新康界
作者： Cyberghost
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